On le trouve au bord des routes, sur les talus, en terrains caillouteux, en sol chaud et sec jusqu'à 1000 m. Il fleurit de fin-juin à août.
Il est antispasmodique, sédatif, diurétique, antiseptique des voies urinaires. Mais c'est dans le domaine de la fragilité capillaire que le mélilot donne les meilleurs résultats (couperose, microcirculation capillaire, chute des cheveux, ecchymoses)
Les jeunes feuilles peuvent être consommées crues en salade (amères et aromatiques).